中药药剂

中药药剂学：是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理

应用等内容的综合性应用技术科学。

中药剂型选择的基本原则：根据防治疾病的需要选择剂型；

根据药物本身及其成分的性质选择剂型；

根据原方不同剂型的生物药剂学和药动学特性选择剂型；

根据生产条件和五方便的要求选择剂型。

中药药剂工作依据：《中国药典》、《局颁药品标准》、《局颁药品卫生标准》

中药非处方药遴选原则：应用安全、疗效确切、使用方便、质量稳定

制药卫生的意义：是实行GMP制度的基本保证；保证药品质量；作为药剂生产和质量控制依据之一。

中药制剂的卫生标准：

致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌；外用药吕不得检出绿脓杆

菌、金黄色葡萄球菌；阴道、创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌。（检出致病菌，均按一次检出结

果为准，不再另行抽样复检，该品以不合格处理）

活螨：用于口服、创伤、黏膜和腔道的药品不得检出。

细菌和霉菌：不同剂型有不同要求

细菌和霉菌2005版药典要求：

口服给药制剂

口服给药制剂

不含中药原粉的制剂

含中药原药的制剂

局部给药制剂

用于手术、烧伤或严重创伤的

局部给药制剂

用于表皮或粘膜不完整、含药

材原粉的局部给药制剂

用于表皮或粘膜完整、含药材

原粉的局部给药制剂

眼部给药制剂

阴道、尿道给药制剂

直肠给药制剂

其他局部给药制剂

≤1000个/g或10cm2

≤100个/ml

≤10000个/g或10cm2

≤100个/ml

≤10个/ml或g

≤100个/ml或g

≤1000个/g，≤100个/ml

细菌数 霉菌和酵母菌数 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌

细菌数

≤1000个/g，≤100个/ml

≤10000个/g，≤500个/ml

霉菌和酵母菌数

≤100个/ml或g

大肠埃希菌

每1g或1ml

不得检出

大肠菌群

无要求

≤100个/g

≤10个/ml

含豆豉、神曲等发酵成分的制剂 ≤100000个/g，≤1000个/ml ≤500个/ g，≤100个/ml

应符合无菌检查规定

≤100个/g、ml或10cm2 每g、ml或10cm2不得检出

每g或ml不得检出

每g、ml或10cm2不得检出

每g或ml不得检出

每g、ml或10cm2不得检出

≤10个/ml或g

≤100个/ml或g

耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 ≤100个/g、ml或10cm2 ≤10个/g、ml或10cm2

≤100个/g、ml或10cm2

▲灭菌方法：指杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的方法。

▲灭菌原则：以完全杀死芽胞为标准；结合药物性质，保证药剂中药物的稳定性。

▲灭菌：指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物、细菌的芽胞全部杀死的操作。

▲防腐（抑菌）：指用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖的操作。

▲消毒：指用物理或化学方法将病原微生物杀死的操作。

湿热灭菌法：指利用饱和水蒸气或沸水来杀灭微生物的方法。

▲湿热灭菌法包括热压灭菌、流通蒸气灭菌、煮沸灭菌和低温间歇灭菌等。

热压灭菌器使用注意：

使用前应认真检查灭菌器的主要部件是否正常完好；

灭菌时，必须首先将灭菌器内的冷空气排出；

灭菌时间必须从全部待灭菌物品达到预定的温度时算起，并维持规定的时间；

灭菌完毕后停止加热，待压力表逐渐下降至零，才能放出锅内蒸气，锅内外压力相等后开启灭菌器，待被灭菌

物品温度下降至约80C时，才把灭菌器的六全部打开。

▲生产中卧式热压灭菌柜的操作规程：

推出活动格车、放入待灭菌物品、推入柜内；

关闭柜门、密闭、开启放气阀；

打开蒸气旋塞和蒸气控制手柄通入蒸气预热；

放气阀排尽空气后关闭；

加热至饱和蒸气压至0.7Kpa、T：115C时，计算灭菌时间30min；

关闭蒸气阀，让灭菌器自然降温、降压至表压为零、T为40C左右；

排出夹层的锅内汽水；

开启柜门，搬运车取出活动格车。

▲常用热压灭菌温度压力与时间参数：温度115C，表压力68.6kPa，时间min。

▲影响温热灭菌的因素：

微生物的种类和数量：衰老期微生物比繁殖期的抗热能力大，而细菌的芽胞耐热性较强。

被灭菌物品中微生物数量多，达到完全灭菌的时间也长。

药物与介质的性质：含有营养物质，能增强其抗热性。微生物的耐热性，中性环境>碱性>酸性。

蒸气的性质：灭菌效果，饱和蒸气>湿饱和蒸气>过热蒸气。

灭菌温度与时间：中药注射剂，流通蒸气100C加热30~45分钟。

紫外线灭菌法：波长220~290nm（254~257nm灭菌力最强）；温度10C~55C，相对湿度45%~60%。

一般6~15m3的空间可装30瓦紫外灯1只，距离地面应为1.8~2.0m，使用寿命3000小时。

对酵母菌和霉菌的杀灭力较弱。

普通玻璃可吸收紫外线，故玻璃容器中的药物不能采用此法灭菌。

紫外线对人体照射过久会引起结膜炎和皮肤烧灼，一般操作前紫外灯开启0.5~1小时，操作时关闭。

微波灭菌法：微波通常是指频率在300MHz到300kMHz之间的电磁波。

辐射灭菌法：用于医药产品的辐射灭菌，通常利用60Co辐射源放出的γ-射线。

物理灭菌法方法

干热灭菌

湿

热

灭

菌

热压灭菌

流通蒸汽

低温间歇

主要技术参数

98kPa(1kg/cm2),15-20min

100℃，30-60min

60-80℃，1h + 室温24h，

重复操作3次以上

200-300nm, 254nm最强

2450MHz, 3-6min

60Co；穿透力强；

由电子加速器产生 ；穿透力弱

应用特点

穿透力强，效果可靠，适用广

不能杀灭细菌芽胞

适于必须加热灭菌而又不耐高温者；时间长，效果不理

想；须加抑菌剂

用于空气灭菌和表面灭菌；效果与微生物敏感性有关，

对酵母或霉菌力弱

强烈热效应；快速高效，适于热不稳定者

灭菌效果差。 不升高温度；设备费用高 辐射能引起一

些药物pH值、含量、活性等改变，某些制品不宜选用。

药典规定180℃，1h或160-170℃，2-4h 穿透力弱，温度不易均匀，温度高，不适于大部分药品

紫外线灭菌

微波灭菌

辐射

灭菌

γ射线

β射线

环氧乙烷灭菌法：环氧乙烷具可燃性，应用时需用二氧化碳稀释，通常环氧乙烷10%，二氧化碳90%

甲醛蒸气熏蒸灭菌法：甲醛是杀菌力很强的广谱杀菌剂。穿透力差只用于空气杀菌。每立方米用40%甲醛溶液30ml。

其他蒸气熏蒸灭菌法：丙二醇（1ml·m-3）和乳酸（2ml·m-3）的杀菌力不如甲醛，但对人体无害。

消毒剂：

醇类（乙醇、异丙醇、氯丁醇等）：杀菌力较弱，可杀灭细菌繁殖体，但不能杀灭芽胞。常用于皮肤消毒和物品

表面的消毒。

酚类（苯酚、甲酚、氯甲酚、甲酚皂溶液等）：苯酚的杀菌力较强，有效浓度为0.5%，一般用2%~5%浓度，可

杀灭细菌繁殖体，但不能杀灭芽胞。常用于浸泡消毒和皮肤黏膜的消毒。

表面活性剂（季铵盐类的阳离子）：对细菌繁殖体有广谱杀菌作用，作用快而强。一般用0.1%~0.2%浓度。常用

于皮肤、内外环境表面和器械消毒。

氧化剂（氧乙酸、过氧化氢、臭氧等）：有很强氧化能力，杀菌作用较强。常用于塑料、玻璃、人造纤维等器具

的浸泡消毒。

▲防腐剂：

防腐剂

苯甲酸

与苯甲

酸钠

尼泊金

类

性质

白色，无臭或微臭

甲乙丙丁四种；为白

色或微黄色结晶性粉

末，无毒，无臭，不

挥发，性质稳定。

用量%

0.1~0.25

特点

抑菌力与pH值关系很大

pH4以下防腐作用较好 对霉菌作用强

pH超过5，用量不得少于0.5%

对霉菌作用强，但对细菌较弱。丁酯

的抑菌力最强

同时对霉菌和酵母菌效力

好。>2mg·ml-1（抑细菌）

>0.8~1.2mg·ml-1(抑霉菌或酵母菌)

抑菌力

在酸性溶液中作用最强，

在微碱性中作用减弱。适用于

0.01~0.25

弱酸和中性溶液，最条件pH<6

或7.联合应用效果好。

山梨酸

白色或微黄色结晶性

0.15~0.2

在酸性水溶液中效果较好

粉末，有特臭，易溶抑霉菌强 （ pH值以4.5左右为宜）。在

于乙醇，极微溶于水。

水溶液中易氧化。

苯酚0.5%，在低温及碱性溶液中抑菌力较弱，与甘油、油类

或醇类共存时抑菌力降低。

甲酚0.25%~0.3%，抑菌作用比苯酚强3倍，毒性及腐蚀性比

苯酚小，不易溶于水，易溶于油脂

氯甲酚0.05%~0.2%，其0.05%对绿脓杆菌的杀菌力较强

无色透明具挥发性液

体，与水、乙醚、氯

仿可任意混合。

一般20%。含甘油、挥发油成分，可低于

20%。中性或碱性溶液必须25%以上。

酚类及

其衍生

物

常用作注射剂的抑菌剂

乙醇

中药糖浆除使用防腐剂外，可再加乙

醇达10%~20%，以增强抑菌效果。

▲粉碎：指借机械力将大块固体物质碎成规定细度的操作过程，也可是借助其他方法将固体药物碎成微粉的操作。

粉碎的目的：增加药物的表面积，提高药物的生物利用度；

便于各成分混合均匀，制备多种剂型；

加速中药中有效成分的浸出或溶出；

便于物料的干燥和保存。

起粉碎作用的机械力有冲击力、压缩力、研磨力和剪切力。粉碎过程一般是上述几种力综合作用的结果。

粉碎方法：干法粉碎、湿法粉碎、低温粉碎、超细粉碎。

▲筛析：筛（过筛），指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具，使粗粉与细粉分离的操作；

析（离析），指粉碎后的药料粉末借空气或液体（水）流动或旋转的力，使粗粉（重）与细粉（轻）分离的操作。

▲筛分产品不合格的理论原因：粉末吸潮；筛分时药筛处于静止；筛内的药粉太厚。

▲混合：指将两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。

混合的目的：使多组分物质含量均匀一致。

混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

▲混合产品不合格的理论原因：处方药物的比例量相差悬殊；处方药物的密度差异较大；粉末的带电性。

制粒方法：挤出制粒、高速搅拌制粒、流化喷雾制粒、喷雾干燥制粒、滚转法制粒、滚压法制粒、重压法制粒。

中药浸提的过程：浸润与渗透阶段，解吸与溶解阶段，浸出成分扩散阶段。

中药浸提的影响因素：中药粒度、中药成分、浸提温度、浸提时间、浓度梯度、溶剂PH、浸提压力。

浸提方法：煎煮法：适用于有效成分溶于水，具对湿、热较稳定的中药。

浸渍法：适用于黏性药物、无组织结构的中药、新鲜及易于膨胀的中药、价格低廉的芳香性中药。

渗漉法：适用于贵重中药、毒性中药及高浓度制剂；也可用于有效成分含量较低的中药的提取。

回流法：不适用于受热易被破坏的中药成分的浸提。

水蒸气蒸馏法：适用于具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水

的化学成分的提取、分离，如挥发油。

还有超临界流体提取法、半仿生提取法、超声波提取法、微波提取法。

分离方法：沉降分离法、离心分离法、滤过分离法。

纯化方法：水提醇沉淀法、醇提水沉淀法、盐析法、酸碱法、其他（大孔树脂、澄清剂、透析）。

浸出药剂：指采用适宜的浸出溶剂和方法浸提中药中有效成分，直接制得或再经一定的制备工艺过程而制得的一类

药剂，可供内服或外用。

浸出药剂的特点：体现方药各种成分的综合疗效与特点；减少服用量；部分浸出药剂可作其他制的原料。

浸出药剂的种类：水浸出剂型、含醇浸出剂型、含糖浸出剂型、无菌浸出剂型、其他浸出剂型。

汤剂：指将中药饮片或粗粒加水煎煮，去渣取汁服用的液体剂型。

优点：随证加减处方；液体吸收快，奏效迅速；溶剂价廉易得；制备方法简单易行。

缺点：久置易发霉变质；不便携带；直接服用容积大；不易提取完全。

中药合剂：指中药用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的内服液体剂型。

制备工艺流程：浸提、净化、浓缩、分装、灭菌、成品。

煎煮过程对药效的影响：成分增溶而增效；成分挥发或沉淀而减效；消除或降低毒副作用；产生新的化合物。

糖浆剂：指含有药物、中药提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。

▲中药糖浆剂一般含糖量应不低于45%（g·ml-1）。为了阻止或延缓微生物的增殖常加入适宜的防腐剂。

制备工艺流程：浸提、净化、浓缩、配制、滤过、分装、成品。

糖浆剂产生沉淀的原因：中药中的细小颗粒或杂质，净化处理不够；

提取液中所含高分子物质，在贮存过程中胶态粒子“陈化”聚集沉出；

提取液中有些成分在加热时溶于水，冷却后则逐渐沉淀析出；

糖浆剂的PH值发生改变，某些物质沉淀析出。

煎膏剂：指中药加水煎煮，去渣浓缩后，加糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型。

制备工艺流程：煎煮、浓缩、收膏、分装、成品。

▲返砂：有些煎膏剂在贮藏一定的时间后，常有糖的结晶析出，俗称“返砂”。

药酒（酒剂）：指中药用蒸馏酒浸提成分而制得的澄清液体剂型。

酊剂：指药品用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液体剂型，亦可用流浸膏稀释制成。

药酒多供内服，并加糖或蜂蜜矫味和着色。酊剂不加糖或蜂蜜矫味和着色。

药酒的制备方法：冷浸法、热浸法、渗漉法、回流热浸法。

酊剂的制备方法：溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法。

酊剂的渗漉法：收集渗漉液达到酊剂全量的3/4时，应停止渗漉，压榨药渣，压榨液与渗漉液合并，添加适量溶剂

至所需量，静置，分取上清液，下层液滤过，即得。

流浸膏剂或浸膏剂：指中药用适宜的溶剂浸出有效分成，蒸去部分或全部溶剂，并调整浓度至规定标准而制成的两

种剂型。

流浸膏剂每1ml相当于原中药1g；浸膏剂每1g相当于原中药2~5g。

制备工艺流程：浸渍、渗漉、浓缩、调整含量、成品。

渗漉时应先收集中药量85%的初漉液，另器保存；续漉液低温浓缩成稠膏状与漉液合并，搅匀。

若渗漉溶剂为水，且有效成分又耐热者，可不必收集初漉液，将全部漉液常压或减压浓缩后，加适量乙醇作防腐剂。

浸出药剂的质量控制：防止长霉发酵；防止浑浊沉淀；延缓水解作用。

▲液体药剂：指药物分散在液体分散介质中制成的液态剂型，可供内服或外用。

▲液体药剂的分类：按分散系统分类（溶液型、胶体溶液型、混悬液型、乳状液型）

按给药途径分类（内服液体药剂、外服液体药剂）

▲分散体系的分类：

类型

真溶液型

胶体

溶液

型

高分子

溶液

溶胶

>500nm

>100nm

分散相大小

特征

真溶液；无界面，热力学稳定体系；扩

散快，能透过滤纸和某些半透膜

真溶液；热力学稳定体系；扩散慢，能

透过滤纸，不能透过半透膜

制法

溶解法，稀释法，化学反应法，水蒸气蒸馏

法

溶解法

<1nm

1~100nm

胶体溶液；有界面，热力学不稳定体系；分散法（研磨法、胶溶法、超声波分散法），

扩散慢，能透过滤纸而不能半透膜 凝聚法

动力学和热力学不稳定体系；有界面，

扩散很慢或不扩散，显微镜下可见

热力学不稳定体系；有界面，扩散很慢

或不扩散，显微镜下可见

分散法，凝聚法

干胶法，湿胶法，新生皂法，两相交替加入

法，机械法，乳剂中添加其他药物的方法。

混悬液型

乳状液型

表面活性剂：凡能显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质。

常用的表面活性剂分类：

阴离子型表面活性剂：肥皂类（有良好的乳化能力，但易被酸所破坏。一般只用于皮肤用的药剂。）

硫酸化物（乳化性较强，较肥皂类稳定，主要用作外用软膏的乳化剂。）

磺酸化物（目前广泛应用的洗涤剂。）

阳离子型表面活性剂（季铵盐类）：水溶性大，在酸性与碱性溶液中均较稳定。主要用于杀菌与防腐。

两性离子型表面活性剂：卵磷脂（不溶于水，对油脂有乳化作用很强，目前是制备注射用乳剂的主要附加剂。）

合成的两性离子型表面活性剂（氨基酸型在等电点时可能产生沉淀；甜菜碱型适用于任何pH环境。）

非离子型表面活性剂：司盘类（亲油性较强，一般用作W/O型乳剂的乳化剂，O/W型乳剂的辅助乳化剂。）

吐温类（为水溶性的表面活性剂，广泛用作直增溶剂或O/W型乳化剂。）

苄泽类（常用作乳化剂或增溶剂。）

聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（最常用的有普流罗尼克。对皮肤无刺激性和过敏性，对黏刺

激性小，毒性也比其他非离子型表面活性剂为小，作静脉注射用的乳化剂。）

表面活性剂的基本性质：胶束与临界胶束浓度，亲水亲油平衡值，Krafft点，起昙与昙点，表面活性剂的毒性。

CMC和表面活性的结构与组成有关，每一种表面活性剂都有其自己的临界胶束浓度。

表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强；HLB值越低，其亲油性愈强。

Krafft点是离子型表面活性剂的特征值，Krafft点越高，CMC越小，是使用温度的下限。

昙点与聚合度有关，聚合度越低，昙点相对越低。并非所有的含聚氧乙烯基的表面活性剂均有些现象。

表面活性剂的毒性，阳离子型>阴离子型>非离子型。静脉给药的毒性>口服>外用给药的毒性。

其溶血性，离子型>非离子型。非离子型也有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：苄泽类>卖泽类>吐温类，

吐温类中，溶血作用的顺序为：Tween20>Tween60>Tween40>Tween80。

表面活性剂在药剂中的应用：增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂与消泡剂、杀菌剂、去污剂。

混悬：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中的过程。

增加药物溶解度的方法：增溶、助溶、制成盐类、使用潜溶剂。

增溶原理：饱和的碳氢化合物，增溶在胶束内部。

两亲性的物质，增溶在胶束的栅状层间。

水溶性的和分子两端都有极性基团的物质，增溶在胶束表面。

具有较强负电性原子的物质，通过形成氢键而增溶。

溶解：指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。

增溶：药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象。

助溶：一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象。（该第二种物质为助溶剂）

真溶液型液体药剂：溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂等剂型。

胶体溶液稳定性影响因素：电解质的作用；高分子化合物对溶胶的保护作用；溶胶的相互作用。

乳化：在两种不相混溶的液体体系中，由于第三种物质的加入，使其中一种液体以小液滴的形式均匀分散在另一种

液体中的过程。

乳化剂的选用：根据乳剂类型选择；根据乳剂给药途径选择；混合乳化剂的使用。

乳剂稳定性影响因素：乳化剂的性质与用量；分散相的浓度与乳滴大小；黏度与温度。

乳剂不稳定的现象：分层，絮凝，转相，破裂，酸败。

乳化剂的种类：表面活性剂、天然或合成乳化剂、固体粉末。

混悬剂稳定性影响因素：微粒荷电与水化；混悬微粒的沉降；微粒成长与晶型的转变；絮凝与反絮凝；分散相的浓

度与温度。

1．液体制剂的溶剂和附加剂。

2. 溶液剂、糖浆剂、芳香水剂的概念和有关特点。

3. 溶胶剂和高分子溶液剂的概念、性质及制备方法。

4. 乳剂的概念、特点、稳定性和常用乳化剂。

5．混悬剂的概念、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价。

中药注射剂：指药物经提取、纯化制成的专供注入机体内的一种无菌制剂。

输液剂：指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，俗称大输液。

注射剂质量要求：无菌，热原与细菌内毒素，澄明度，PH值（4~9），渗透压，安全性，稳定性，其他。

▲热原：指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，广义的热原包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低

分子热原及化学性热源等，药剂学上的“热原”通常是指细菌性热原，是微生物的代谢或尸体，注射后能

引起特殊的致热反应。

热原的性质：水溶性、耐热性、滤过性、不挥发性、

其他性质（被强酸、强碱、强氧化剂及超声波破坏；被某些离子交换树脂所吸附）。

注射剂污染热原的途径：由溶剂带入，由原辅料带入，由容器或用具带入，由制备过程带入，由使用过程带入。

除去注射剂中热原的方法：除去药液或溶剂中热原的方法（吸附法、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、反渗透法）；

除去容器或用具上热原方法（高温法、酸碱法）。

注射剂常用溶剂的种类：注射用水，注射用非水溶剂（油、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等）

注射剂常用附加剂的种类：增加主药溶解度的附加剂（吐温-80、胆汁、甘油等）；帮助主药混悬或乳化的附加剂；

防止主药氧化的附加剂（抗氧剂、惰性气体、金属络合剂）；抑制微生物增殖的附加剂；调整pH值的附加剂；

减轻疼痛的附加剂（苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇、盐酸利多卡因）；调整渗透压附加剂；

渗透压的调整方法：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法。

注射用原液的制备方法：蒸馏法、水醇法、醇水法、双提法、超滤法。

注射剂制备工艺过程：中药提取物+化学药品+附加剂

↓ （半成品质量检查）

注射用溶剂→配液→滤过→灌封→→熔封→灭菌→质量检查→印字包装→成品

↑

安瓿→切割→圆口→干燥

注射剂的质量控制：

杂质或异物检查（可见异物、不溶性微粒、有关物质、重金属、砷盐、pH值）

安全性检查（异常毒性、热原或细菌内毒素、溶血与凝聚、无菌、过敏试验）

所含成分的检测（总固体含量测定、有效成分或有效部位含量测定、指标成分含量测定、含量表示方法）

注射剂存在的问题及解决途径：

澄明度问题：去除杂质；调节药液的pH值；采取热处理冷藏措施；合理选用注射剂的附加剂；应用超滤技术。

刺激性问题：消除有效成分本身的刺激性；去除杂质；调节药液的pH值；调整药液渗透压。

疗效问题：控制原料质量；调整剂量优化工艺；提高有效成分溶解度。

外用膏剂：采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。

▲外用膏剂的分类：软膏剂、硬膏剂（膏药和贴膏剂）。

药物经皮吸收途径：完整的表皮；毛囊、皮脂腺；汗腺。

影响经皮吸收的因素：皮肤的用药部位。耳廓后部＞腹股沟＞颅顶盖＞脚背＞前下肢＞足底

皮肤破损有利于药物穿透。吸收速度增大，但刺激性和毒副作用也增加

皮肤温度增加有利于药物吸收。

皮肤角质层的水合作用能增加药物吸收。

▲软膏剂：指药物、中药细粉、中药提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。

▲软膏剂的特点：主要用于保护皮肤、润滑皮肤和局部治疗，多用于慢性皮肤病，禁用于急性皮肤疾患。

少数软膏中的药物能经皮吸收，产生全身治疗作用。

▲软膏剂质量要求：软膏剂应色泽均匀，质地细腻；具适当黏稠性，易涂布于皮肤或粘膜，无刺激性；

无酸败、异臭等变质现象。

▲软膏剂的基质：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质、其他基质。

▲软膏剂的制法：研和法、熔合法、乳化法。

凝胶剂：指中药提取物与适宜基质制成的、具凝胶特性的半固体或稠厚液体剂型。主要供外用。

眼膏剂：指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。

▲膏药：指中药、食用植物油与红丹（铅丹）或宫粉（铅丹）炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的

外用制剂。前者称为黑膏药，后者称为白膏药。

膏药的要求：油润细腻，光亮，老嫩适度，摊涂均匀，无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不易移动。

黑膏药的制备流程：提取药料→炼油→下丹成膏→去火毒→摊涂。

▲橡胶膏剂：指中药提取或（和）化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。

橡胶膏剂特点：黏着力强，用时无需加热软化，使用携带方便，不污染衣物。膏层薄，容纳药物量少，维持时间短。

橡胶膏剂的制备流程：提取药料→制备胶浆（压胶、浸胶、打膏）→涂布膏料→回收溶剂→切割、加衬及包装。

▲巴布膏剂：指中药提取物、中药或化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱背材料上制得的外用制剂。

巴布膏剂特点：载药量大，尤其适于中药浸膏；与皮肤生物相容性好，透气，耐汗，无致敏、刺激性；药物释放性

能好，能提高皮肤的水化作用，有利于药物透皮吸收；使用方便，不污染衣物，反复贴敷，仍能保持原有黏性。

巴布膏剂的制备流程：药物→制备基质→膏料→涂布→压合防黏层→巴布膏剂。

贴剂：指可贴于皮肤上，药物经皮肤吸收产生全身作用或局部治疗作用的薄片状制剂。

贴剂特点：无肝脏首过效应，不受胃排空速率等影响，生物利用度高；使用方便，无疼痛，可随时撤消或中断治疗；

给药剂量准确，吸收面积固定，血药浓度稳定；无松香等增黏剂，对皮肤刺激性小；

延长作用时间，减少用药次数。

贴剂常用材料：膜聚合物和骨架材料，压敏胶，背衬材料，防黏材料，药库材料。

贴剂按结构分类：膜控释型，黏胶分散型，骨架扩散型，微贮库型。

▲糊剂：指多量药物细粉与适宜赋形剂制成的糊状制剂。

▲涂膜剂：指中药或药物经适宜溶剂和方法提取或溶解，与成膜材料制成的供外用涂抹，能形成薄膜的液体制剂。

1.外用膏剂包括哪几类？各有何特点？

2.软膏剂的质量要求如何？其基质有几类？各有何特点？影响软膏剂药物释放、穿透、吸收的因素有哪些？

3.软膏剂的制法有哪几种？各适用于何种情况？制备时应注意哪些事项？

4.黑膏药所用植物油为什么要炼制？炼油过老、过嫩对膏药质量有何影响？其炼油程度应如何判断？

5.橡皮膏的主要基质有哪些？各有何作用？何谓巴布剂、糊剂、涂膜剂？各有何特点？

6. 透皮贴剂与常规制剂比较有何优点？透皮贴剂常用材料有哪些？.透皮贴剂按结构分主要有哪几类？

栓剂：指中药提取物或药粉与适宜基质制成供腔道给药的固体剂型。

栓剂的特点：在直肠吸收比口服吸收干扰因素少，药物不受胃肠道pH或酶的破坏而失去活性；

可避免刺激性药物对胃肠道的刺激；

减少药物受肝脏首过作用的破坏，同时可减少药物对肝脏的毒副作用；

便于不能或不愿吞服药物的患者使用。使用不如口服方便。

栓剂中药物吸收的途径：一条是通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏代谢由肝胆进入大循环；

另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏进入下腔静脉，直接入大循环起全身作用。

栓剂中药物吸收的影响因素：生理因素、基质因素、药物因素。

▲热熔法工艺流程：熔融基质→加入药物（混匀）→注模→冷却→刮削→取出→成品→包装。

置换价：指药物的重量与同体积基质的重量之比值。

▲栓剂常用基质的种类：

油脂性基质：天然油脂（可可豆脂、香果脂、乌桕脂）；半合成或全合成脂肪酸甘油脂（半合成椰油酯、半合成

山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯）；氢化油类（氢化棉籽油、部分氢化棉籽油、氢化椰子

油、氢化花生油）。

水溶性基质：甘油明胶；聚乙二醇类；聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类；泊洛沙姆。

栓剂基质应符合下列要求：

室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、不碎裂。遇体温易软化、融化或溶解。

对黏膜无刺激性、无毒性、无过敏性。释药速度必须符合治疗要求。

性质稳定，与主药混合后不起反应，不影响主药的作用和含量测定。

具有润湿或乳化的能力，能混入较多的水分。

泛制法：指在转动的适宜的容器或机械中，将中药细粉与赋形剂交替润湿、撒布，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸

方法。主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸的制备。

塑制法：指中药细粉加适宜的黏合剂，混合均匀，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆

而成丸粒的一种制丸方法。多用制丸机，用于蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备。

▲水丸：指中药细粉以水或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等为黏合剂，制成的丸剂。

▲蜜丸：指中药细粉以炼制过的蜂蜜为粘合剂制成的丸剂。

▲浓缩丸：指中药或部分中药提取的清膏或浸膏，与适宜的辅料或其余中药细粉或以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂

制成的丸制。

滴丸：指中药提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝制成的丸剂。

颗粒剂：指药材提取物与适宜的辅料或中药细粉制成具有一定粒度的颗粒状剂型。

颗粒剂的优点：吸收快、矫味，不易霉变，易保存；

酒溶性颗粒剂保留了药酒的治疗作用，又增加了稳定性；

体积小，运输、携带、服用方便。

颗粒剂的缺点：易潮解；机动性差，不能做到随证加减；口感差、成本较高。

▲水溶颗粒的制备流程：中药提取→提取液纯化→（辅料）→制颗粒→干燥→整粒→包装

▲中药片剂：指中药提取物、中药提取物加中药细粉或中药细粉与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的

剂型，分为提纯片、浸膏片、半浸膏片和全粉片。

片剂的特点：剂量准确；质量稳定，但久贮挥发性成分含量下降；使用方便，但昏迷病人及小儿不易吞服；

机械化，产量大，质量易控制；崩解、溶出、生物利用度。

▲辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。

湿法制颗粒压片的辅料：稀释剂与吸收剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂。

片剂的制备方法：干法制片（结晶直接压片、粉末直接压片、干法制粒压片），空白颗粒压片。

中药原料处理目的：去粗取精，缩小体积，减少服用量；选择性保留某些部分，起赋形剂作用。

药物制颗粒目的：增加流动性，减少片重差异；减少细粉吸附、排除空气干扰，防止片剂松裂；

避免复方成分分层，保证含量均匀；减少细粉飞扬，避免粘冲现象。

干颗粒压片前的处理：整粒，加挥发油或挥发性药物；加润滑剂与崩解剂。

▲片剂包衣的方法：滚转包衣法、流化床包衣法（悬浮包衣法）、埋管式包衣法、压制包衣法。

▲糖衣的包衣物料：糖浆、胶浆、滑石粉、白蜡等。

▲糖衣的包衣工序：隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣层→打光。

包粉衣层操作时应注意：一定要层层干燥；温度35C~50C，先升后降；糖浆量相对固定，滑石粉量先升后降。

实验思考题

计算题：

1)调整渗透压的冰点降低数据法：血浆冰点为-0.52C，1%氯化钠溶液冰点降低0.58

W=（0.52-a）/b

W为配制成等渗溶液所需要加入等渗调整剂的量（%，g*ml-1）；a为未经调整的药物溶液的冰点下降度；

b为用以调整等渗的调节剂1%（g*ml-1）溶液的冰点下降度。

例：用氯化钠配制等渗溶液100ml，需用氯化钠多少？

1%：x%=0.58：0.52 得x%=0.9%

例：配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需用氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？

W=（0.52-0.12*2）/0.58=0.48g

需要添加氯化钠0.48g，才能使2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml成为等渗溶液。

2）氯化钠等渗当量法：X=0.009V-G1E1-G2E2-….

X为药液Vml中应加氯化钠克数；G1、G2为药液中溶质的克数；E1、E2分别是G1、G2的E值。

例：取硫酸阿托品2.0g，盐酸吗啡4.0g，配制成注射液200ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液。

硫酸阿托品的E值为0.13，盐酸吗啡的E值为0.15

处方中硫酸阿托品与盐酸吗啡相当于氯化钠的量为0.13*2+0.15*4=0.86g，使上述注射液200ml成为等渗溶液时所

需添加氯化钠的量为1.8 g -0.86 g =0.94 g。

3)等渗溶液与等张溶液：根据渗透压的大小与摩尔浓度成正比的原理。

P(NaCl)=i(NaCl)*C(NaCl) P(D)=i(D)*C(D)

P为渗透压；i为摩尔浓度；C为渗透系数；D为被测药物。

如果待测药物的渗透压与氯化钠的渗透压相等，即P(NaCl)= P(D)，则

i(NaCl)*A/NaCl的分子量= i(D)*B/被测药物的分子量

A为溶液100ml中氯化钠的克数；B为溶液100ml中被测药物的克数；i(NaCl)为1.86 。

例：求相当于0.9%氯化钠的无水葡萄糖的等张浓度。

葡萄糖的i值为0.55，氯化钠的i值为1.86，氯化钠分子量以58计算，葡萄糖分子量以180计算，得

1.86*0.9%/58=0.55*B/180 B=9.4%

所以，相当于0.9%氯化钠的无水葡萄糖的等张浓度为9.4%。

4）置换价：f=Wd/Wj（Wd为药物的重量，Wj为同体积基质的重量。）

f=W/[G-(M-W)]

G为纯基质栓平均重，W为含药栓中平均含药量，M为含药栓平均重，M-W为含药栓中基质的重量，

G-(M-W)为两种栓中基质的重量之差，即与药物同容积基质的重量。

例：制备鞣酸栓50粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆油为基质，模孔重量为2.0g，鞣酸对可可豆油的置换价为1.6（药

物对可可豆油的置换价可以从文献中查到）。求需基质多少克？每栓的实际重量是多少克？

先求含药栓每粒的实际重量：1.6=0.2/[2.0-(M-0.2)] M=2.075g

再求50粒鞣酸栓所需基质重量：(2.075-2.0)*50=93.75g