NPY是什么意思在线翻译读音例句

NPY、BDNF与精神分裂症的关联性研究进展

郭晓珍;司效东

【期刊名称路由器登录网址 】《内蒙古医学杂志》

【年(卷),期】2016(048)003

【总页数】3页(P319-321)

【关键词】精神分裂症;NPY;BDNF

【作者】郭晓珍;司效东

【作者单位】内蒙古自治区妇幼保健院,内蒙古呼和浩特010020;内蒙古医科大学

基础医学院,内蒙古呼和浩特010110;内蒙古医科大学基础医学院,内蒙古呼和浩特

010110

【正文语种】中文

【中图分类】R749.3

精神分裂症是一种严重的、持续的神经精神疾病，其特征是思维过程和情感、行为

的分裂。发病年龄一般在青春晚期或成年早期，世界人口的终生患病率约1%[1]。

虽然精神分裂症的病理生理机制仍然不明确，但有研究表明基因和环境因素可导致

神经组织在发育过程中发生损伤，进而导致精神分裂症的发生发展[2]。神经肽

Y(neuropeptideY，NPY)是一个高度保守的由36个残基组成的多肽，其最初是

由Tatermato等[3]于1982年首次从猪脑中分离纯化出来。随后发现其在哺乳动

物中广泛分布。NPY的功能广泛，其在食物摄入，性行为，信息处理，认知，学

习与记忆，控制血压，交感神经兴奋性，压力和焦虑的调控的调节中起重要作用

[4]。脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)是一种由

119个氨基酸残基组成的碱性蛋白，其最初是由德国神经生物学家Barde及其同

事于1982年首次从猪脑中提取纯化出来。BDNF是神经生长因子家族的重要的成

员之一，不但对神经元的发育、分化及其生长起着维持和促进作用，而且在神经元

损伤后的再生修复和防止神经细胞退行性变等多方面也发挥着重要作用[5]。

1NPY

1.1NPY的结构NPY是由36个氨基酸组成的生物活性多肽，因其结构与胰多肽

(PancreaticPolypeptide，PP)和YY肽(PeptideYY，PYY)极度相似，具有发卡

样结构，故属于胰多肽家族[6]。NPY在进化过程中具有非常强的保守性，其基因

结构在不同物种之间有高度同源性。从分子结构上看，人和鸡之间仅有1个氨基

酸的区别，人和鱼类之间有4个氨基酸的区别。人NPY基因位于7号染色体的

p15.1区，包含4个外显子和3个内含子，编码36个氨基酸残基，以前体形式存

在，分子量为4.2Kd[7]。

1.2NPY的分布NPY的分布十分广泛，在哺乳动物的中枢神经系统和外周组织均

有分布，其中在中枢神经系统的含量最高[8]，在外周组织主要分布在外周神经系

统、消化系统、循环系统等，并以神经递质的形式发挥作用。通过对神经细胞的研

究显示，神经肽Y样免疫反应在中枢神经系统是最丰富的，尤其是在前脑边缘结

构和脑干。其中边缘区域包括：海马，杏仁核，皮质和终纹床核(BNST)，这些脑

区在调节应激反应系统和情绪行为中发挥重要的作用。周围灰质(PAG)和隔膜也有

较高的NPY表达，参与调节恐惧和焦虑。在下丘脑中NPY也有高水平的表达，

其是参与应激反应的主要区域。通过尸检，对人死后的大脑组织分析显示在杏仁核

和基底神经节呈现高度NPY样免疫反应，在海马、大脑皮层、下丘脑和外侧隔呈

现中度NPY样免疫反应。此外，在上述所有这些脑区中，NPY的表达与神经精神

疾病相关的激素有密切的联系[9]。

1.3NPY与精神分裂症越来越多的证据显示，神经肽在精神分裂症的病理生理中

发挥重要作用。有研究提出，NPY的活动减退可能参与精神分裂症的病理生理机

制。验尸研究结果发现精神分裂症患者大脑中的NPY的水平明显下降。也有报道

指出经过抗精神病药治疗后的动物和人类的脑脊液中NPY的水平增加[10]。有研

究提示，在阿尔茨海默氏病、精神分裂症、双相型障碍和抑郁症患者的大脑皮质中

NPY水平降低，说明NPY水平的减少，可能导致相关的认知障碍。丝川等人[11]

也报道，日本人的NPY基因的功能多态性与精神分裂症之间存在正相关关系。还

有大量的临床前研究表明，NPY参与调控压力和应激。NPY可减少压力和焦虑，

起到保持情绪平衡的效果。NPY还参与学习、记忆和认知，而在许多精神疾病中，

这些功能都有不同程度的改变。NPY和NPY受体在大脑的高密度分布区域也是与

精神病理学相关的脑区，如杏仁核，海马，新皮质，尾状核，丘脑和蓝斑。中央

NPY信号受损与抑郁症，焦虑症，精神分裂症，酒精中毒，以及创伤引起的疾病

如创伤后应激障碍的病理生理机制相关[12]。

NPY的-485T等位基因通过减少在脑中的神经肽，使人精神分裂症易感性增加

[13]。在中国汉族人群，NPY的基因多态性位点rs16139与抑郁症密切相关。有

报道称，日本人NPY基因的启动子区多态性与精神分裂症有关。通过DNA阵列

和TaqManPCR分析技术，研究者发现神经肽YmRNA水平在精神分裂症和双相

情感障碍的患者额叶皮质中显著减少[14]。综上，NPY的减少与精神分裂症的发

生密切相关。

2BDNF

2.1BDNF的结构与分布BDNF是一类分子量为12.3Kd的具有防止神经元死亡

的一种碱性蛋白质。BDNF由119个氨基酸残基组成，含有3对二硫键，在体内

以二聚体的形式存在。其基因定位于1lql3，包含11个外显子，全长70kb[15]。

BD春夜喜雨 古诗杜甫拼音 NFmRNA和蛋白被丰富地表达在哺乳动物的海马，大脑皮质，小脑扁桃体。

尽管BDNF还广泛表达在其它组织，如心脏，肾，肺和睾丸，但BDNF在大脑中

的表达比其他组织更高[16]。

2.2BDNF的信号转导通路神经营养因子3(NT3)和神经营养因子4(NT4)，已被确

定存在于哺乳动物大脑，而且它们在神经元存活、神经突触生长、以及突触可塑性

等方面发挥的作用被广泛研究[17]。每个神经营养因子有一个共同的受体p75NTR

和一个特异性酪氨酸蛋白激酶受体(Trk)，Trk包括TrkA、TrkB、TrkC。TrkA是

神经生长因子的受体，TrkB是BDNF和NT4的受体，TrkC是NT3的受体。所有

的神经营养因子被合成为32kD的前体蛋白称为神经营养因子前体，在细胞内和细

胞外裂解，最终产生出成熟的神经营养因子。神经营养因子前体先与p75NTR结

合，有利于成熟的神经营养因子与Trk受体产生高亲和力[18～20]。神经营养因

子通过多个信号发挥其生物功能，通路由Trk受体或p75NTR受体与神经营养因

子结合后激活。BDNF的二聚体结合到TrkB受体导致TrkB受体二聚化和自身磷

酸化，进而触发一系列级联信号转导，包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、

磷脂酶C-(PLC-)信号通路和磷酸肌醇-3-激酶(PI-3K)信号通路[21～24]。其中，

MAPK信号通路是最重要的通路，控制着多种生理功能，如细胞的生长、发育、

分化及凋亡等。

2.3BDNF与精神分裂症BDNF是在中枢神经系统研究得最多的、特征性神经营养

因子，因为其是中枢神经系统分布最广泛的神经营养因子，在开发和维护正常大脑

功能中妥帖 起到重要的作用，故受到临床医生高度的关注。越来越多的证据表明，

BDNF在脑相关疾病包括神经退行性疾病和精神疾病的病理生理学中发挥作用[25，

26]。恰当的细胞内程序，包括BDNF基因转录、蛋白质的翻译、BDNF的囊泡运

输及BDNF分泌，可使BDNF发挥其功能。如果这些程序发生异常，将可能导致

神经精神疾病的发生。在人类中，遗传学研究已经进一步证实BDNF和精神分裂

症之间以及与该病症有关的大脑功能障碍的联系[27]。还有报道称在精神分裂症患

者的血清中BDNF的水平发生改变，表明BDNF与精神分裂症的发生密切相关

[28]。

3结语和展望

精神分裂症的发病机制目前尚没有明确的定论。普遍认为它是由遗传和外在环境因

素共同引发的一种多基因遗传病,遗传度较高可以达到80%，但不完全符合简单的

孟德尔遗传定律。它的遗传效应是由大量微效基因共同作用的结果,目前精神分裂

症的发病机制在国内外被大量研究，已被证实NPY和BDNF在精神分裂症的发生

发展中发挥着重要作用，但是其具体作用机理及影响方式还不够清晰，还需要进一

步研究发现和解决。

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