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2023年4月20日发(作者:2亿韩元是多少人民币)第44卷第3期44(3):141~144
2013年3月Mar.2013
东北农业大学学报
JournalofNortheastAgriculturalUniversity
低密度脂蛋白受体基因研究进展
杨洪雁,苏双良,付晶,杜智恒,白秀娟
*
(东北农业大学动物科学技术学院,哈尔滨150030)
摘要:低密度脂蛋白受体(LDLR)是一种细胞表面糖蛋白,广泛存在于体内许多组织细胞中,对脂蛋白代谢
发挥重要作用。本文主要对LDLR生物学功能与基因结构,基因多态性与血脂相关性LDLR表达与疾病相关性进展
作以综述。
关键词:低密度脂蛋白受体;血脂;疾病;研究进展
中图分类号:O711文献标志码:A文章编号:1005-9369(2013)03-0141-05
杨洪雁,苏双良,付晶,等.低密度脂蛋白受体基因研究进展[J].东北农业大学学报,2013,44(3):141-144.
YangHongyan,SuShuangliang,FuJing,etal.Researchprogressoflowdensitylipoproteinreceptorgene[J].Journalof
NortheastAgriculturalUniversity,2013,44(3):141-144.(inChinesewithEnglishabstract)
Researchprogressoflowdensitylipoproteinreceptorgene/
YANG
Hongyan,SUShuangliang,FUJing,DUZhiheng,BAIXiujuan*(SchoolofAnimalSciencesand
Technology,NortheastAgriculturalUniversity,Harbin150030,China)
Abstract:
Lowdensitylipoproteinreceptor(LDLR),akindofcellsurfaceglycoproteinthatwidelyexistsin
manyorganizationscellsinthebody,playsanimportantroleinlipoproteinmetabolism.Thispapermainlyreviewedthe
researchprogressaboutitsbiologicalfunctionsandgeneticstructure,thecorrelationofLDLRgenepolymorphismand
bloodlipid,andcorrelationofLDLRgeneexpressionandrelateddiseases.
Keywords:
lowdensitylipoproteinreceptor;bloodlipid;disease;researchprogress
低密度脂蛋白受体(Lowdensitylipoproteinre⁃作以综述。
ceptor,LDLR)是一种细胞表面糖蛋白,广泛存在
于体内组织细胞中,如成纤维细胞、平滑肌细
1LDLR生物学功能及基因结构
way),通过摄取胆固醇进入细胞内,用于细胞增
过程中发挥重要作用。LDL与细胞膜表面LDLR结
合,被吞入细胞,LDL经溶酶体酶作用,其中胆固
醇酯水解成游离胆固醇和脂肪酸。LDL被溶酶体水
解形成的游离胆固醇再进入胞浆代谢库,供细胞
膜等膜结构利用。除了能与LDL结合还能与载脂
蛋白B100(ApoB)和载脂蛋白E(ApoE)脂蛋白结
LDLR主要功能是经LDL受体途径(LDLRpath⁃
胞、血管内皮细胞、肾上腺和肝脏等,其中以肝
细胞含量最多。它在肝脏萋萋鹦鹉洲 、肾上腺皮质、睾丸、
卵巢等甾源性组织脂蛋白代谢中发挥重要作用,
但其在各组织或细胞中活性差别较大。LDLR基因
多态性及基因表达与许多疾病均有着密切联系,
对LDLR的深入研究将有助于阐明心血管疾病发病
机理,同时对药物的开发产生指导作用。本文就
LDLR生物学功能及基因结构、LDLR基因多态性
收稿日期:2012-10-24
基金项目:东北农业大学博士后启动基金
殖和固醇类激素及胆汁酸盐合成,在胆固醇代谢
与血脂相关性和LDLR基因表达与疾病相关性进展
作者简介:杨洪雁(1984-),女,博士研究生,研究方向为经济动物生产与遗传育种,E-mail:xiaopiqiu_yes@;
通讯作者:白秀娟,教授,博士生导师,研究方向为经济动物生产与遗传育种,E-mail:bxj630306@
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东北农业大学学报
第44卷
合,对于调节胆固醇的体内平衡,调节血浆总胆节胆固醇的体内平衡,调节血浆总胆固醇浓度起
固醇浓度起关键性作用。LDLR的功能缺陷是引关键性作用,LDLR基因发生突变,可引起LDL受
[1]
起高胆固醇血症及动脉粥样硬化主要原因之一。体数目降低或受体蛋白结构发生改变,不再能与
人LDLR基因位于第19号染色体短臂末端
(p13.1-13.3),全长45kb,包含18个外显子和17醇水平显著上升。
个内含子,外显子大小为78-2535bp,内含子大
小为136~10000bp,mRNA编码包含839个氨基酸
的成熟蛋白。LDLR基因不同的外显子分别负责编位点缺失者(基因型为A2A2)血清TC水平明显高于
码不同的氨基酸,与蛋白的结构区域有明确的对位点存在者(基因型为A1A1)及此等位基因的杂合
应关系。外显子1编码5\'端非翻译区,并编码一子(基因型A1A2)。董治亚等采用PvuII,PstI两
[2][5]
个含21个氨基酸的信号肽;外显子2-6编码受体种限制性内切酶对47名血脂正常的儿童进行LDLR
蛋白的第一个结构域—配体结构域;外显子7-14基因区限制性片段长度多态性(RFLPs)分析,结
编码第二个结构域—表皮生长因子前体同源域;果发现PvuII(+)等位基因与较低的血TC水平相关
外显子15编码氧连接糖链结构域;外显子16和部联。Ahn等研究发现AvaII和NcoⅠ位点与女性的
分外显子17编码22个疏水性氨基酸,构成LDLR
的跨膜结构域;其余部分的外显子17和外显子18。郑芳等研
的5\'端编码胞浆域;外显子18的其余部分编码究发现,LDLR基因AvaII酶切多态性+等位基因和
\'端非翻译区LDLR的3
[3]
。不同外显子编码不同的高TC、LDL-C水平有关系,-等位基因和低TC、
结构域,在参与胞膜体蛋白固定、受体与配基结;而皮静波等研究发现,黎族
合、受体与配基在溶酶体内的解离和受体合成及人群AvaII三种基因型(A-A-)、(A+A-)、
循环利用等不同过程中起重要作用。A+A+)的血脂浓度比较,只有TG浓度发现显著(
2LDLR基因多态性与疾病相关性
类比较多,国内外学者也对LDLR基因多态性进行
LDLR基因单碱基多态性(SNP)和基因突变种
了大量研究,并发现大部分多态位点与血脂水平
相关。已发现的LDL-R多态性位点有22个,其中
6个位于外显子内
[5]
。
AvaII位点、内含子15的-PvuII位点、外显子18的
目前研究最多的多态位点有:外显子13的
NcoI位点、外显子12的HincII位点,此外还有外
显子2的XspI位点、外显子12的Asp589CysfsX12
框移突变等,对LDLR基因多态位点的研究对于血
脂类相关疾病等的筛查有重要意义,亦可为早期
预防和诊断提供参考依据。
2.1LDLR基因多态性与血脂水平相关性
近年来,对于LDLR基因多态性与血脂水平的
相关研究受到国内外学者关注。血脂水平除受环
境因素影响外,遗传因素对血脂水平有一定影
响,可通过与多个脂蛋白相关基因作用而实现,
这些相关基因在DNA水平上的差异可能影响载脂
蛋白的合成和代谢,影响血脂水平。LDLR对于调
LDL结合或阻止其进入细胞内,最终导致血浆胆固
PvuII酶切位点与人群血脂水平相关的结果,PvuII
Pedersen等于1988年首次发现了LDLR基因的
[6]
TC及LDL-C水平变异有关,相应的基因型与TC和
LDL-C水平间有明显的剂量效应关系
[7]
LDL-C水平有关系
[8]
差异。郭津津等在对沈阳地区102例健康汉族人
[9]
的LDLR基因NcoI多态性的研究中发现,LDLR基
因NcoI位点的N+等位基因可能与高TC有关。喻
[10]
荣彬等研究发现LDLR基因AvaII多态性的A+等位
基因变异可能影响机体脂质代谢,导致血TC和
LDL-C平升高
Ⅰ位点多态性是影响飞行员个体间血脂水平差异
[11]
。蔡庆等研究发现LDLR基因Nco
的独立遗传因素。
[12]
综上所述,LDLR基因与血脂谱水平显著相
关,但同时血脂谱水平同样受到环境、饮食、其
他相关疾病等影响,加上遗传变异多样性,因
此,还需要在不同人群中进行广泛研究,进一步
揭示LDLR基因与血脂水平相关性。
2.2LDLR基因多态性与疾病相关性
LDLR基因多态性与血脂水平有密切关系,血
脂含量可以反映体内脂类代谢情况。大量研究发
现,血脂异常与很多疾病有密切关系,临床上对
血脂测定有重要意义。张明明等研究发现,LDLR
基因第12外显子Asp589CysfsX12框移突变存在多
态性,CC基因型及C等位基因与高胆固醇血症有
关。也发现了LDLR基因的XspI位点,研究发现
[13]
第3期
杨洪雁等:低密度脂蛋白受体基因研究进展
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该位点的X+X+基咏雪文言文拼音 因型可能通过影响IL-6水平促进
高胆固醇血症。
[14]
臧彬等研究提示,AvaII多态性的A+型等位基
因可能与心肌梗塞(AMI)密切相关。于汉力等研
[15]
究发现,LDLR基因PvuII多态性与MI有密切联
系,同时提出PvuII位点的多态性变化可作为预测
冠心病发生的一个基因标志。郭阳等研究发现,
[16]
LDLR基因A-A-与N+N+联合存在影响血脂、脂蛋
白的含量,与动脉粥样硬化脑梗死密切相关。杨
[17]
雯等在研究胎儿生长受限(FGR)母亲及新生儿低
密度脂蛋白受体基因多态性的关系时发现,FGR
新生儿A+等位基因频率增高,脐血脂水平与LD⁃
LR基因多态性相关,拥有A+等位基因的新生儿发
生高脂血症的风险增高。奉典旭等研究了131例
[18]
胆囊结石病人和79例对照者中LDL受体基因多态
位点时发现,3种等位基因中C等位基因及C/C基
因型与人胆固醇结石病的发生相关。Lamsa等研
[19]
究结果表明,LDLR基因SNP(rs2738444)基因型和
单倍型GTT(rs11669576,rs2738444,rs5925)能增
加AD患病的危险,特别是在女性群体中。Zhang
[20]
等研究发现LDLR基因rs1122608多态位点与高加索
人的CHD显著相关(P<0.05),但与亚洲人的CHD没
有相关性,提示LDLR基因的多态性存在地域和种
族差异性。
[21]
李敏等在研究LDLR基因AvaII位点多态性在
宁夏回族自治区正袁枚祭妹文翻译 常回、汉族人群及高甘油三酯
血症患者中的分布频率时发现类似现象,虽然在
宁夏地区回、汉族人群中均存在AvaII多态性位
点,但回、汉族居民间基因频率存在明显差异,
健康人群与高甘油三酯血症人群之间该位点基因
型存在显著差异,认为AvaII多态性位点可以作为
宁夏回、汉族的遗传标记,而且该位点与高甘油
三酯血症有相关性。宋津晓等在探讨LDLR基因
[22]
HincII多态性与原发性高血压(EH)伴肥胖的关系
时发现CC、CT、TT3种基因型。EH组C等位基因
频率高于对照组(P<0.05),EH组具有C等位基因
者(CC基因型+CT基因型)体重指数(BMI)及腰围
WC)高于TT基因型者(P<0.05),认为LDLR基(
因多态性可能与EH伴肥胖相关。综上可见,LD⁃
[23]
LDLRLR基因多态性与多种疾病有密切关系,对
基因多态性的检测对于筛选治病位点、对于相关
疾病的诊断和预防有重要意义。
3LDLR表达与疾病相关性
3.1LDLR基因的表达调控
有关对LDLR表达的调节,已在分柳永词两首 子水平上开
展大量研究。LDLR基因表达受到胆固醇、3-羟
基-3甲基-戊二酰CoA(HMG-CoA)还原酶抑制
剂、激素、细胞生长因子等多种因素的调控。田
克立等研究发现维生素C对LDLR基因的表达量有
上调作用,这种作用是通过抑制H史记完整版白话文 MG-CoA还原酶
活性、增加细胞对LDL-C的摄取实现。LI等研
[24]
究发现,雌激素可通过雌激素受体(ER)与转录
因子Sp1的相互作用实现对LDLR转录的调控,ER
能增强Sp1与LDLR启动区的重复序列3结合。
[25]
胰岛素能增加LDLRmRNA表达,可能原因是胰岛
素和类胰岛素生长因子I也可以通过固醇调节元件
结合蛋白1(SREBP-1)介导LDLR启动子的激活,
从而调节细胞内胆固醇的含量;另外蛋白激酶A
PKA)、PI3激酶、促有丝分裂蛋白激酶(MAPK)(
参与了促黄体素(LH)、胰岛素、类胰岛素生长因
子I调控LDLRmRNA的表达。傅春江等研究发
[26]
现重组生长激素(Rgh)能够上调LDLRmRNA的表
达,能有效降低高胆固醇饮食条件下TC、
LDL-C,这可能是其降血脂作用机制
究发现3种不同结构姜黄色素单体能明显抑制
[27]
。刘艳等研
ox-LDL促牛平滑肌细胞(VSMC)增殖作用,上调牛
VSMCLDLR表达,从而有可能延缓动脉粥样硬化
AS)的发生发展过程。Yang等报道绿茶及其有效(
[28]
成分—儿茶酚可通过抑制胆固醇合成、活化胆固醇
调节元件结合蛋白(SREBP),从而促进LDL-R基因
高效转录。Kuhn等研究进一步验证此结果,绿
[29]
茶能上调LDLRmRNA的表达,认为这种作用是针
对细胞内胆固醇浓度降低作出的应答,这个应答
过程是通过SREBP-1介导的,从而降低血浆胆固
醇水平。王浩等通过喂饲大鼠不同含量膳食胆固
[30]
醇(0~0.9%)的研究发现,喂饲高胆固醇膳食后,
大鼠肝脏LDLR表达水平上调,能够有效地从血液
中转移过多的胆固醇至肝脏,进而对血液胆固醇
水平的升高产生抑制。Lee等研究发现小檗碱能
[31]
够上调LDLR启动子的转录水平,其途径是通过
c-Jun氨基端激酶来实现的
香草醛能够上调LDLR基因的表达,可能是通过以
[32]
。Naqeb等研究发现
下两种途径:第一是通过上调LDLR来介导LDL-C
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东北农业大学学报
第44卷
的吸收,第二是通过抑制HMGCR基因的表达调控脂血症、肥胖症等疾病显著相关,目前多数研究
胆固醇的合成,提示香草醛对于预防心血管疾病证实LDLR基因通过调节LDL摄取,对生物体脂质
有重要意义。代谢,特别是胆固醇的代谢芙蓉楼送辛渐王昌龄拼音版 发生作用。随着分子
[33]
3.2LDLR基因表达与药物作用机制
关基因,药物通过调控其基因表达来发挥药效,因的表达是多种药物治疗血脂类相关疾病作用机
LDLR作为一个与血脂水平及许多疾病密切相
取得很大进展。韩峰等研究发现百草降脂灵预防制之一。同时,在LDLR转录和翻译水平进行进一
性给药可增加兔肝脏LDLRmRNA表达,这是百草步研究是降脂治疗和开发降脂药物的新靶点,对
降脂灵预防兔动脉粥样硬化发生发展的可能机制于血脂类疾病预防和治疗有重要意义。
之一。赵斐等研究发现有氧运动可在转录水平对
[34]
抗高脂负荷并上调饮食性高脂血症大鼠肝脏LDLR
的表达,有助于预防和改善高脂饮食引起的LDL
代谢异常。刘萍等在研究冠心康对高脂血症大鼠
[35]
的治疗作用中发现,冠心康可明显增强高脂血症
大鼠低密度脂蛋白受体基因表达,从而加快血中
低密度脂蛋白的清除,起到调控血脂水平作用。
[36]
陈文娜等研究认为,脂康可激活肝脏细胞膜LDLR
基因表达,使LDLR的活性增强,有效调节血脂水
平,从而延缓改善动脉粥样硬化的形成。赵秀娟
[37]
等的研究发现大豆活性肽可以增强大鼠肝脏
HMG-CoA还原酶及LDLR基因的表达,这可能是
其降低血浆胆固醇的机理之一。叶勇等应用化痰
[38]
活血方治疗高脂血症大鼠,发现能显著增加高脂
血症大鼠肝脏LDLRmRNA的表达,与模型组比较
有显著性差异(P<0.05或<0.01),化痰活血方降
P
脂作用机理可能是通过提高高脂血症大鼠LDLR基
因的表达实现。骆庆峰等研究发现木豆叶芪类提
[39]
取物能够显著降低高脂小鼠的血清和肝脏脂质水
平,其降低胆固醇的作用可能与促进肝脏LDLR表
达和增加肝脏胆固醇向胆汁酸转化有关。姜利鲲
[40]
等认为上调肝LDLRmRNA表达是蒲黄调节脂质代
谢紊乱,抗AS形成的主要作用机制,同时刘应
[41]
柯等研究脂脉宁对AS家兔氧化应激反应及LDLR基
因表达的影响,发现脂脉宁可明显减轻AS斑块,
增强LDLRmRNA的表达,加速血浆中LDL及胆固
醇的清除,防止在细胞内过度积聚。金磊等研究
[42]
发现小檗碱(Ber)具有明显的调血脂作用,其作用
机制可能是通过上调肝脏LDLR基因的表达,进而
抑制肝脏中胆固醇的合成。
[43]
4结语
大量实验证实LDLR基因与高胆固醇血症、高
生物学发展,LDLR基因在分子水平邮递的拼音 上研究揭示其
对血脂及相关疾病的影响,研究证实调控LDLR基
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JournalofNortheastAgriculturalUniversity
乳酸菌制剂的作用机制及其在禽类生产中的应用
王文梅,许丽,马卓,夏志琦,王浩,洪艺珊
*
(东北农业大学动物科学技术学院,哈尔滨150030)
摘要:乳酸菌制剂作为微生态制剂的重要组成部分,可以通过竞争性排除作用、改变微生物作用的环境、
产生抑菌物质、提高机体免疫力以及为动物机体提供营养等机制来促进动物健康生长。文章就乳酸菌的作用机制
及其在禽类生产中的应用效果进行综述,为家禽生产中乳酸菌的应用提供依据。
关键词:乳酸菌制剂;作用机制;禽类生产;应用
中图分类号:S823文献标志码:A文章编号:1005-9369(2013)03-0146-05
王文梅,许丽,马卓,等.乳酸菌制剂的作用机制及其在禽类生产中的应用[J].东北农业大学学报,2013,44(3):146-150.
WangWenmei,XuLi,MaZhuo,etal.Mechanismandapplicationofinpoultryproduction[J].JournalofNorth-
Lactobacillus
eastAgriculturalUniversity,2013,44(3):146-150.(inChinesewithEnglishabstract)
Mechanismandapplicationofinpoultryproduction/
Lactobacillus
WANG
Wenmei,XULi,MAZhuo,XIAZhiqi,WANGHao,HONGYishan(SchoolofAnimalScienceand
Technology,NortheastAgriculturalUniversity,Harbin150030,China)
Abstract:
Asanimportantpartofprobiotics,c次北固山下的千古名句 ouldimprovethehealthofanimals
Lacticacidbacteria
throughcompetiveexclusion,alteringtheenviromentofmicrobiology,producingantibacterialsubstancesto
promoteimmunityandprovidingnutrientstoanimals.Inthisassay,mechanismandapplicationofin
lactobacillus
poultryproductionweresummariedtooffersomeguidanceinapplication.
Keywords:
Lacticacidbacteria
;mechanism;poultryproduction;application
在现代养殖生产中,饲料中长期使用抗生素的替代物已成为当今养殖业发展趋势。乳酸菌作
引起的抗药性、药物残留、内源性感染、环境污为近年来常见绿色添加剂之一,可直接补入外源
染等一系列负面效应给动物健康带来巨大威胁,性有益菌,抑制杀灭有害菌,增强机体免疫力,
因而加速开发、推广和应用抗生素类饲料添加剂调节动物代谢方式维持动物自身的微生态平衡。
收稿日期:2011-11-21
基金项目:黑龙省科技攻关计划项目(GA09B301)
作者简介:王文1985-),女,博士研究生,研究方向为动物微生态制剂的开发与利用。E-mail:Wenwen-02030405@
梅(
*通讯作者:许丽,教授,博士生导师,研究方向为动物微生态制剂的开发与利用。E-mail:xuli_19621991@
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